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從19世紀(jì)開(kāi)始培育不同毛色的小鼠，科學(xué)家在不斷積累實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的物種和品系。目前，全球?qū)嶒?yàn)動(dòng)物已擴(kuò)展到線蟲(chóng)、果蠅、蟾蜍、斑馬魚(yú)、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、豬、猴等不同進(jìn)化地位的物種。在大、小鼠等常用物種中，又培育出3000余種不同生理特點(diǎn)的品系。隨著基因修飾技術(shù)的出現(xiàn)和不斷發(fā)展，轉(zhuǎn)基因、基因敲除大小鼠品系已經(jīng)超過(guò)20000個(gè)，基因修飾兔、豬、犬、猴等也相繼出現(xiàn)，成為開(kāi)展生命現(xiàn)象研究、疾病機(jī)制研究、藥物評(píng)價(jià)等不可或缺的研究資源。

美國(guó)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展水平最高的國(guó)家，美國(guó)政府將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物列為生命科學(xué)、醫(yī)藥等研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)資源，每年由國(guó)會(huì)，或美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）撥款，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源的收集、培育和保存。美國(guó)保有全球?qū)嶒?yàn)動(dòng)物資源的70%。英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)等與美國(guó)形成了比較暢通的共享機(jī)制，形成了歐美實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源共享板塊，極大地促進(jìn)了美歐的生命科學(xué)研究；日本也建立了相對(duì)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究與保種體系，培育了一些特色實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系，形成了自己的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源與歐美有比較暢通的共享機(jī)制；中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)起步較晚，與美日共享渠道不是十分暢通，但隨國(guó)家科研經(jīng)費(fèi)投入的增加，中國(guó)已逐步形成了自己的研發(fā)體系和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源，在特定領(lǐng)域有超過(guò)美日的趨勢(shì)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可以概括地分為3類(lèi)，即常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、自發(fā)突變實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和基因工程實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

這是一類(lèi)可以正常生長(zhǎng)、發(fā)育和沒(méi)有特定疾病表型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。從20世紀(jì)初，美國(guó)育種學(xué)家Little等培育了第一個(gè)小鼠近交系以來(lái)，世界各國(guó)開(kāi)始通過(guò)近交和遠(yuǎn)交等育種技術(shù)，培育小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、家兔、犬、小型豬等近交系和遠(yuǎn)交系常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，以便盡可能地控制遺傳背景，使同一品系的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳背景保持一致，提高科學(xué)研究的可重復(fù)性。到2016年，世界上至少有小鼠近交系400余個(gè)，大鼠近交系200個(gè)，地鼠近交系45個(gè)，豚鼠近交系15個(gè)，家兔近交系30多個(gè)，小型豬7個(gè)。犬的品系極為豐富，但是大部分都是作為寵物和工作犬。國(guó)際常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物犬是比格犬。

美國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系最為齊全，僅Jackson實(shí)驗(yàn)室（美國(guó)小鼠保種機(jī)構(gòu)）就保有超過(guò)500種近交系小鼠。

中國(guó)常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系相對(duì)有限，據(jù)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所的不完全統(tǒng)計(jì)，中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、小型豬等常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物總品系數(shù)量不到100種，是美國(guó)的10%左右。常用的小鼠品系包括C57BL/6、BALB/c、ICR、DBA、C3H/He、KM（昆明小鼠是中國(guó)培育并得到廣泛應(yīng)用的品系）等。大鼠品系包括SD、Wistar、F344等。

由于豬的循環(huán)系統(tǒng)與人類(lèi)形似度高，廣泛用于醫(yī)學(xué)教學(xué)、心血管病研究和藥物評(píng)價(jià)等領(lǐng)域。哥廷根小型豬和明尼蘇·霍麥爾小型豬是歐美常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系。

近年，中國(guó)開(kāi)發(fā)了藏香豬、五指山小型豬、巴馬香豬、西雙版納小型豬和貴州小型豬。五指山小型豬和巴馬香豬已經(jīng)在國(guó)內(nèi)廣泛使用。

中國(guó)也很重視常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的物種培育，近幾年培育了長(zhǎng)爪沙鼠、東方田鼠、布氏田鼠等具有特殊醫(yī)藥研究用途的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物種。山東細(xì)犬、華北犬、毛絲鼠（龍貓）等正在培育和開(kāi)發(fā)中。

自發(fā)突變動(dòng)物

自發(fā)突變動(dòng)物是在繁育過(guò)程中，基因組發(fā)生突變而引起特定的表型改變，經(jīng)過(guò)回交和側(cè)交等培育技術(shù)形成該表型穩(wěn)定遺傳的品系。自發(fā)突變品系最多的是大、小鼠。突變系小鼠約有400種。在基因工程技術(shù)出現(xiàn)以前，篩選突變品系是培育疾病動(dòng)物模型的主要手段。例如，廣泛應(yīng)用于腫瘤研究的裸鼠是免疫相關(guān)基因突變而形成的免疫缺陷品系；廣泛用于2型糖尿病研究的db/db小鼠是瘦素受體突變而形成的肥胖和糖尿病易感品系。自發(fā)突變大小鼠是遺傳型的疾病動(dòng)物模型資源，目前自發(fā)突變大小鼠模型涵蓋了近百種人類(lèi)疾病，也是目前使用最廣泛的一類(lèi)疾病動(dòng)物模型。中國(guó)常用的包括高血壓大鼠、肥胖小鼠、免疫缺陷小鼠、糖尿病小鼠、自身免疫病小鼠、早衰小鼠等自發(fā)突變大小鼠約30多個(gè)品系。

基因工程動(dòng)物

基因工程動(dòng)物是指使用轉(zhuǎn)基因技術(shù)、基因打靶技術(shù)或基因組編輯技術(shù)等各種基因重組技術(shù)手段，人為地修飾、改變或干預(yù)生物原有DNA的遺傳組成，并能產(chǎn)生穩(wěn)定遺傳的新品系。20世紀(jì)80年代初，詹姆斯·戈登（James W. Gordon）等首次利用顯微注射純化的DNA到小鼠的胚胎原核內(nèi)，產(chǎn)生轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。隨后馬丁·約翰·埃文斯（MartinJ. Evans）、馬里奧·卡佩奇（MarioR. Capecchi）和奧利弗·史密斯（Oliver Smithies）等研發(fā)了基因打靶技術(shù)，隨著21世紀(jì)始研發(fā)的基因編輯技術(shù)（CRISPR/Cas9）等一系列技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)已形成了一整套成熟的基因工程技術(shù)體系，并建立了豐富的基因工程動(dòng)物資源?；蚬こ虅?dòng)物按用途可分為4類(lèi)：1）以品種改良為目的的基因工程優(yōu)良品種，包括轉(zhuǎn)基因牛、羊、豬、雞等；2）以生物醫(yī)學(xué)研究為目的的遺傳工程模型，主要是大鼠、小鼠、斑馬魚(yú)、線蟲(chóng)等；3）以醫(yī)藥生產(chǎn)為目的的表達(dá)特定生物因子或疫苗的動(dòng)物品系，即生物發(fā)生器，主要是基因工程小鼠、羊、牛等動(dòng)物等；4）以為人類(lèi)患者提供組織器官移植為目的的部分基因人源化動(dòng)物品系，主要是基因工程動(dòng)物豬。目前最多的基因工程動(dòng)物是基因工程小鼠和大鼠，世界各地研發(fā)的基因工程小鼠和大鼠品系已經(jīng)接近20000種，主要保存在美國(guó)Jackson實(shí)驗(yàn)室、英國(guó)桑格研究所、日本熊本大學(xué)等。中國(guó)從國(guó)外引進(jìn)和自主研制的基因工程大小鼠有3000~4000個(gè)品系，主要保存在南京大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所、清華大學(xué)等。

大鼠在心腦血管、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)和藥物代謝等方面比小鼠更接近于人類(lèi)，隨著基因編輯技術(shù)發(fā)展，跳過(guò)了必須在胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）進(jìn)行基因打靶的難關(guān)，基因編輯大鼠的研制成為國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究的熱點(diǎn)。中國(guó)在國(guó)際上率先開(kāi)發(fā)了大鼠基因編輯技術(shù)，近年也研發(fā)了國(guó)際上規(guī)模最大的基因敲除、條件敲除等大鼠資源（400個(gè)品系，www.nbri-nju.com和www.ratresource.com），主要保存在南京大學(xué)和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所?？茖W(xué)家在心腦血管、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)研究方面可以選接基因編輯大鼠，并促進(jìn)中國(guó)這方面的創(chuàng)新研究。

人類(lèi)疾病動(dòng)物模型

通過(guò)誘導(dǎo)或基因改變使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物再現(xiàn)人類(lèi)疾病的部分或全部的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程的致病動(dòng)物即人類(lèi)疾病動(dòng)物模型。人類(lèi)疾病動(dòng)物模型可分為遺傳型和非遺傳型兩類(lèi)。疾病動(dòng)物模型是研究人類(lèi)疾病機(jī)制、改善、藥物評(píng)價(jià)等不可或缺的條件。

非遺傳型疾病動(dòng)物模型是通過(guò)常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的病原感染、手術(shù)、化學(xué)誘導(dǎo)或物理誘導(dǎo)等技術(shù)手段使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生疾病。遺傳型疾病動(dòng)物模型是自發(fā)突變、誘導(dǎo)突變或利用基因工程技術(shù)對(duì)基因組進(jìn)行修飾，而引發(fā)特定疾病的一類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，這類(lèi)動(dòng)物已經(jīng)培育為穩(wěn)定遺傳的品系，可長(zhǎng)期繁育。

疾病動(dòng)物模型種類(lèi)繁多，由于人類(lèi)疾病病因的復(fù)雜性，同一種疾病可能對(duì)應(yīng)多種疾病模型，自發(fā)突變、誘導(dǎo)突變、基因工程疾病模型超過(guò)1000種，非遺傳型疾病動(dòng)物模型更多，幾乎涵蓋了主要的人類(lèi)疾病類(lèi)型。

重大傳染病動(dòng)物模型

肺結(jié)核、病毒性肝炎、艾滋病、流感和一些新發(fā)再發(fā)傳染病，例如手足口病、寨卡病毒病等是威脅人類(lèi)健康的主要病種。重大傳染病動(dòng)物模型主要有3類(lèi)，第1類(lèi)是利用常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行感染，例如，利用雪貂（呼吸道表達(dá)與人類(lèi)相似的流感病毒受體）建立的流感動(dòng)物模型。利用大鼠、小鼠、豚鼠或恒河猴感染結(jié)核桿菌建立的結(jié)核模型，利用土撥鼠感染土撥鼠肝炎病毒建立乙肝模型等。第2類(lèi)是病原修飾后感染常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，例如艾滋病，人類(lèi)的艾滋病病毒（HIV）很難感染動(dòng)物并發(fā)生病理表型，通過(guò)基因工程將猴免疫缺陷病毒（SIV）與HIV重組，形成一種既能感染恒河猴又具備部分HIV遺傳信息的嵌合病毒，建立可以模擬艾滋病的猴模型。第3類(lèi)是轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，將病毒的DNA插入到動(dòng)物的基因組，使動(dòng)物表達(dá)病毒，克服人類(lèi)病毒不能感染動(dòng)物的問(wèn)題，比如1.3拷貝乙型肝炎病毒（HBV）轉(zhuǎn)基因乙肝小鼠。另外，病原受體人源化和細(xì)胞人源化傳染病動(dòng)物模型正在興起。目前，中國(guó)主要的傳染病模型有100多種（主要資源保存在醫(yī)學(xué)科學(xué)院，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所），中國(guó)傳染病動(dòng)物模型和基于動(dòng)物模型的機(jī)制研究方面處于國(guó)際領(lǐng)先地位。

腫瘤疾病模型

腫瘤是造成病死的第二大疾病，腫瘤疾病模型主要用于腫瘤的發(fā)病機(jī)制研究、藥物篩選、臨床個(gè)性化改善等領(lǐng)域。腫瘤動(dòng)物模型可分為4類(lèi)。第1類(lèi)是長(zhǎng)期培育而建立的腫瘤高發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品系，例如，C3H/He小鼠，雌性在6月齡乳腺癌發(fā)病率可100%，是良好的研究乳腺癌的模型。第2類(lèi)，是致癌劑誘導(dǎo)的腫瘤模型，例如，給大鼠飲用或注射甲基卞基亞硝氨（NMBzAz）可誘導(dǎo)大鼠食管癌模型，再現(xiàn)食管增生到癌變的病理過(guò)程。第3類(lèi)是基因工程腫瘤模型，通過(guò)轉(zhuǎn)基因高表達(dá)癌基因而致癌，或敲除抑癌基因而致癌，比H-ras 轉(zhuǎn)基因小鼠和p53 基因敲除小鼠并發(fā)多器官癌癥。第4類(lèi)是移植腫瘤模型，一種是將動(dòng)物的腫瘤細(xì)胞移植在同品系動(dòng)物的皮下或特定組織，形成皮下或原位的同種移植腫瘤，例如小鼠黑色素瘤抑制模型和小鼠乳腺癌抑制模型都是目前常用的同種移植腫瘤模型，另一種是將人類(lèi)的腫瘤細(xì)胞移植到免疫缺陷的小鼠或大鼠皮下或特定組織，形成皮下或原位的異種移植腫瘤。中國(guó)采用的免疫缺陷小鼠主要是BALB/c-nu裸鼠（T，B細(xì)胞缺陷），裸鼠允許大部分人類(lèi)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)可用于制備異種移植腫瘤模型，是目前應(yīng)用最廣泛的腫瘤模型。另一種比較常用的是非肥胖糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠（T，B和NK細(xì)胞缺陷），也可用于制備大部分人類(lèi)腫瘤的異種移植腫瘤模型，異種移植腫瘤模型是目前使用最廣泛的腫瘤動(dòng)物模型。

值得注意的是，近年在NOD/SCID背景下，敲除IL-2 受體基因，即NSG小鼠，與NOD/SCID相比，患者的腫瘤組織更易在NSG小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)從而形成移植瘤模型。該模型已用于對(duì)不同患者的化療方案優(yōu)化，即個(gè)性化改善。

心腦血管病模型

心腦血管疾病是造成病死的第一大疾病，包括高血壓、腦卒中、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、肥厚性心肌病、擴(kuò)張性心肌病等。心腦血管病模型主要分為誘導(dǎo)模型、手術(shù)模型、自發(fā)品系和基因工程模型等幾類(lèi)。常用的自發(fā)突變和轉(zhuǎn)基因模型包括自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）、高血壓易感基因和心肌病易感基因等轉(zhuǎn)基因小鼠、大鼠、兔等上百個(gè)品系。誘導(dǎo)模型和手術(shù)模型在心腦血管病研究中應(yīng)用十分普遍，常用動(dòng)物包括大鼠、兔、小型豬等，例如高脂飼料誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型、栓塞法制備腦卒中大鼠模型、冠狀動(dòng)脈結(jié)扎制備大鼠心肌缺血模型等。

小型豬的心腦血管系統(tǒng)的解剖結(jié)構(gòu)、器官大小、血管內(nèi)皮特性與人類(lèi)相似度比嚙齒類(lèi)更高，近年心腦血管病小型豬模型的開(kāi)發(fā)受到更多研究者的重視。比如異丙腎上腺素和垂體后葉素誘導(dǎo)急性心肌缺血模型，阿霉素誘導(dǎo)心肌梗死模型和冠脈結(jié)扎急性心肌缺血模型等已經(jīng)在心腦血管疾病研究和藥物篩選中得到應(yīng)用。

代謝病動(dòng)物模型

以肥胖癥和糖尿病為主的代謝病，不僅嚴(yán)重影響健康，肥胖還是心腦血管病、癡呆癥等多種疾病的危險(xiǎn)因子。代謝病動(dòng)物模型主要包括飲食誘導(dǎo)模型、自發(fā)品系和基因工程模型等幾類(lèi)，目前常用的肥胖和糖尿病動(dòng)物模型食物誘導(dǎo)、化學(xué)誘導(dǎo)或物理誘導(dǎo)方法10余種，一般采用大、小鼠和小型豬造模，如食物誘導(dǎo)大鼠、小型豬肥胖模型，化學(xué)或物理?yè)p傷下丘腦造成的無(wú)節(jié)制進(jìn)食下丘腦性大鼠肥胖模型，鏈脲毒素（STZ）誘導(dǎo)1型糖尿病大鼠模型等。常用的自發(fā)突變模型和基因工程模型近20種，db/db和ob/ob肥胖和2型糖尿病小鼠品系，Zucker2型糖尿病大鼠，瘦素受體敲除肥胖和2型糖尿病大鼠等，NOD1型糖尿病小鼠等。

退行性神經(jīng)病動(dòng)物模型

阿爾茨海默病（AD）和帕金森?。?/span>PD）是最主要的2種退行性神經(jīng)病。PD動(dòng)物模型主要是化學(xué)誘導(dǎo)神經(jīng)元的毀損模型和轉(zhuǎn)基因模型2類(lèi)，主要以大鼠和非人靈長(zhǎng)類(lèi)造模，例如在大鼠或恒河猴的黑質(zhì)或內(nèi)側(cè)前腦束定點(diǎn)注射6羥多巴胺（6-OHDA）或者1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）等，造成腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的漸進(jìn)性死亡而形成PD 模型。常用的轉(zhuǎn)基因PD模型有人α-突觸核蛋白A53T突變基因的轉(zhuǎn)基因小鼠和大鼠。目前國(guó)際上也在開(kāi)發(fā)人α突觸核蛋白A53T突變基因的轉(zhuǎn)基因猴模型。

AD模型也分為誘導(dǎo)和基因工程模型2類(lèi)，app、ps1、tau 等不同突變和幾種基因聯(lián)合的轉(zhuǎn)基因大小鼠模型接近100種，中國(guó)最常用的是app 和ps1 雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型，app、ps1、tau 三轉(zhuǎn)基因小鼠模型。中國(guó)也開(kāi)發(fā)出了app、ps1、tau 三轉(zhuǎn)基因大鼠模型。AD的病因復(fù)雜，目前正在開(kāi)發(fā)代謝和免疫相關(guān)的AD模型。猴和小型豬AD模型也是AD研究的熱點(diǎn)之一。

精神病動(dòng)物模型

精神病是嚴(yán)重的心理障礙導(dǎo)致認(rèn)知、情感、意志、動(dòng)作行為等心理活動(dòng)持久的異常。包括精神分裂癥、偏執(zhí)、自閉、抑郁等。人類(lèi)情感活動(dòng)復(fù)雜，用動(dòng)物模型模擬精神病面臨的困難較多，一方面是模型的制備困難，一方面是動(dòng)物的情感活動(dòng)分析困難。

抑郁癥已經(jīng)成為文明社會(huì)的主要疾病，患病率高達(dá)5%。目前抑郁癥模型的制備主要采用極端條件下使動(dòng)物產(chǎn)生強(qiáng)烈的失望情緒而導(dǎo)致抑郁，比如，對(duì)大小鼠采取傾斜鼠籠、禁水禁食、熱應(yīng)激、晝夜顛倒，強(qiáng)迫游泳、懸尾、無(wú)預(yù)知的足底電刺激等，或切除嗅球等。研究者更傾向于使用非人靈長(zhǎng)類(lèi)制作抑郁模型，例如在一個(gè)恒河猴家族中，處于社會(huì)底層的個(gè)體會(huì)表現(xiàn)抑郁癥。

自閉癥是影響兒童健康的主要精神病之一，發(fā)病率高達(dá)1%，表現(xiàn)為言語(yǔ)發(fā)育和交往障礙、興趣狹窄和行為異常，部分伴有精神發(fā)育遲滯，目前主要采取訓(xùn)練干預(yù)，尚無(wú)有效改善方法。中國(guó)科學(xué)家最近建立了國(guó)際第一種轉(zhuǎn)基因猴自閉癥模型，將與自閉癥相關(guān)的MECP2基因轉(zhuǎn)入到猴的基因組，使MECP2在中樞神經(jīng)高表達(dá)，轉(zhuǎn)基因猴具有人類(lèi)自閉癥的臨床表現(xiàn)。這一模型的建立可能對(duì)攻克自閉癥具有重要意義。

基因工程動(dòng)物是闡述基因組功能的遺傳資源

隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成，關(guān)于人類(lèi)基因的研究進(jìn)入后基因組或功能基因組時(shí)代，即深入了解基因功能和基因的相互作用。只有完全了解基因功能和基因的相互作用才能真正意義上了解基因組，解開(kāi)生命的密碼。功能基因的研究任務(wù)和工作量遠(yuǎn)大于基因組計(jì)劃。了解基因功能的主要方法是對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行基因編輯，研究基因缺失與表型的關(guān)系，從而確定基因的功能，功能基因組研究需要系統(tǒng)、全面的基因工程動(dòng)物模型作為研究資源。目前采用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要是線蟲(chóng)、果蠅、斑馬魚(yú)和小鼠，也稱(chēng)模式動(dòng)物。利用轉(zhuǎn)基因、基因打靶、基因編輯等技術(shù)已經(jīng)產(chǎn)生大量的基因工程動(dòng)物，并且仍在快速的積累之中。尤其是CRISPR/cas9基因編輯技術(shù)的成熟，使基因工程動(dòng)物模型制備的周期大大縮短，可以編輯的物種也擴(kuò)展到大鼠、小型豬、犬、猴等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物?；蚬こ棠Ｐ唾Y源的積累將極大的促進(jìn)功能基因組的研究，同時(shí)也將帶動(dòng)人類(lèi)疾病動(dòng)物、疾病機(jī)制、藥物等領(lǐng)域的發(fā)展。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人源化

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類(lèi)基因組、基因調(diào)控、細(xì)胞類(lèi)型、器官結(jié)構(gòu)與組成、疾病類(lèi)型等方面是有一定差別的，如何提升動(dòng)物模型與人類(lèi)疾病的相似性是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)根本追求之一。近年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究的一個(gè)熱點(diǎn)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人源化，期望通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人源化在一定程度上提升動(dòng)物模型與人類(lèi)疾病的相似性。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人源化的發(fā)展主要得益于基因編輯技術(shù)和干細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的進(jìn)步。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人源化有2種方式。一種方式是基因人源化，將人類(lèi)的抗體、病原受體、藥物代謝基因等敲入到動(dòng)物（主要是大小鼠）基因組中，代替動(dòng)物原有的基因，使動(dòng)物可以分泌人類(lèi)抗體、可以感染人傳染病病原、可以與人類(lèi)有相似的藥物代謝行為和毒理表型。用于人源化抗體生產(chǎn)、傳染病模型制備、靶點(diǎn)藥評(píng)價(jià)或藥物安全評(píng)價(jià)等。另一種方式是細(xì)胞人源化，在免疫缺陷的動(dòng)物中，例如NSG小鼠或嚴(yán)重免疫缺點(diǎn)大鼠，注射一定數(shù)量的人類(lèi)細(xì)胞，或干細(xì)胞，使動(dòng)物的組織有一定量的人類(lèi)細(xì)胞，形成細(xì)胞人源化動(dòng)物模型，比如血液組織人源化的小鼠可以感染HIV，肝組織人源化小鼠可以感染HBV等。盡管實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人源化仍處于研發(fā)階段，但是已經(jīng)展示了廣泛的應(yīng)用前景，會(huì)有更多的人源化模型涌現(xiàn)。

結(jié) 論

中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)起始于20世紀(jì)80年代，晚于西方科學(xué)發(fā)達(dá)國(guó)家100多年，但很快完成了主要由引進(jìn)到研發(fā)的歷程。中國(guó)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源總量、質(zhì)保體系、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量方面有很大的提高空間?，F(xiàn)在中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年使用量接近2000萬(wàn)只，成為國(guó)際第二大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和使用的國(guó)家。尤其是基因編輯技術(shù)引發(fā)的新一輪基因工程動(dòng)物研究中，基因編輯大鼠、犬、豬、猴等模型的研制都是中國(guó)首先報(bào)道的，中國(guó)在基因編輯動(dòng)物研究方面已經(jīng)國(guó)際領(lǐng)先，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型對(duì)中國(guó)生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的支撐作用將越來(lái)越大。

原文作者：張連峰，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，教授，研究方向?yàn)榛蚬こ毯图膊?dòng)物

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