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 牡丹酚（Paeonol，Pae）又稱丹皮酚，分離自中藥牡丹、芍藥的干燥根皮和徐長卿的根或全草，是一種具有廣泛生物活性的物質(zhì)。其化學(xué)名稱為 2－羥基－ 4－甲氧基苯乙酮，分子式為C9H10O3，相對分子質(zhì)量為166．18。丹皮酚藥理活性廣泛，且具有半衰期短、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，具有廣泛的應(yīng)用前景。本文對其藥理學(xué)最新進(jìn)展作一綜述。

一、抗過敏與抗炎

1．抗呼吸道過敏：嗜酸性粒細(xì)胞是過敏性疾病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，趨化因子Eotaxin是哮喘患者呼吸道黏膜上皮嗜酸性粒細(xì)胞的特異性趨化因子。Kim等［1］報(bào)道丹皮酚能顯著降低腫瘤壞死因子（TNF）－α、白細(xì)胞介素（IL）－4以及IL－1β聯(lián)合刺激下的人2型肺泡上皮細(xì)胞A549過度表達(dá)Eotaxin，抑制嗜酸性粒細(xì)胞向肺泡上皮細(xì)胞的趨化遷移。Du 等［2］認(rèn)為，丹皮酚100 mg/kg灌胃能顯著抑制卵清蛋白誘導(dǎo)的BALB/c小鼠對氯乙酰膽堿的氣道高敏現(xiàn)象，減少肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，并升高灌洗液中干擾素－γ水平、降低IL－4、IL－13水平以及血清IgE水平，從而緩解氣道的過敏反應(yīng)。上述結(jié)果提示丹皮酚可應(yīng)用于過敏性哮喘的防治。

2．抗過敏性休克：Kim等［3］發(fā)現(xiàn)，丹皮酚能有效抑制腹膜肥大細(xì)胞釋放組胺，同時(shí)削弱抗CD40單克隆抗體激活的B細(xì)胞合成IgE，下調(diào)IL－4表達(dá)和TNF－α合成，提示丹皮酚具有抗Ⅰ型過敏反應(yīng)作用，可應(yīng)用于過敏性休克的改善。

3．抗皮膚過敏：丹皮酚劑量依賴性抑制角叉菜聚糖誘導(dǎo)的大鼠的熱覺過敏反應(yīng)，減少大鼠爪部皮膚滲出液中中性粒細(xì)胞浸潤和TNF－α、IL－β、IL－10及前列腺素（PG）E2和環(huán)氧合酶（COX）2的含量［4］。

4．抗炎作用：由于動(dòng)脈粥樣硬化本身即是一個(gè)發(fā)生于血管壁的慢性炎癥過程，丹皮酚抗炎作用在心腦血管疾病防治中有所體現(xiàn)。另外，丹皮酚呈劑量依賴性抑制關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞TNF－α、IL－6的合成，繼而減輕關(guān)節(jié)滑膜的炎癥反應(yīng)［5］。

二、心血管保護(hù)作用

1．?dāng)U張血管：丹皮酚通過內(nèi)皮依賴以及非內(nèi)皮依賴2種方式參與血管擴(kuò)張的調(diào)節(jié)。體外實(shí)驗(yàn)［6］表明，丹皮酚能顯著提高體外培養(yǎng)的大鼠主動(dòng)脈環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞氮氧化物合酶（eNOS）形成，并能有效抑制血管緊張素（Ang）Ⅱ、5-羥色胺（5－HT）等物質(zhì)對于大鼠主動(dòng)脈環(huán)的收縮作用。

2．抗室性心律失常：丹皮酚能選擇性結(jié)合心肌細(xì)胞跨膜離子通道發(fā)揮抗心律失常作用。丹皮酚對于失活的快鈉通道具有高度親和力，能呈濃度依賴性阻滯豚鼠心室肌細(xì)胞的快鈉通道，降低0期除極幅度。同時(shí)，320 μmol/L丹皮酚能縮短心室肌動(dòng)作電位時(shí)程，且主要在于平臺(tái)期［7］。

3．抗動(dòng)脈粥樣硬化：Li等［8］發(fā)現(xiàn)，丹皮酚能延緩高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，該作用與丹皮酚抑制核因子（NF）－κB轉(zhuǎn)錄以及下游炎性因子TNF－α、IL－α及C反應(yīng)蛋白（CRP）表達(dá)有關(guān)。

4．抗心肌缺血和／或再灌注損傷：丹皮酚滴丸連續(xù)2周口服能改善不穩(wěn)定心絞痛患者癥狀，總有效率達(dá)93．3％，顯著高于常規(guī)西藥改善以及中藥通心絡(luò)改善［9］。芍藥苷與丹皮酚聯(lián)合應(yīng)用（術(shù)前1 h予以10 mg/kg）能顯著減少左前降支結(jié)25min、再灌注6 h造成的心肌梗死面積、改善動(dòng)物血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，其內(nèi)在機(jī)制與其上調(diào)左心室心肌細(xì)胞Bcl－2、下調(diào)Cas－pase－3及Bax基因表達(dá)、減少心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)［10］。

5．改善血液循環(huán)：丹皮酚能通過抗凝、抗血小板聚集改善血液循環(huán)［11］。

三、神經(jīng)保護(hù)作用

1．抗神經(jīng)系統(tǒng)的氧化應(yīng)激損傷：丹皮酚能抑制過氧化氫誘導(dǎo)NF－κB的活化，且丹皮酚在以NF－κB為一級靶點(diǎn)的同時(shí)，能在蛋白水平抑制二級靶點(diǎn)淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）的表達(dá)，進(jìn)而保護(hù)氧化應(yīng)激對于神經(jīng)系統(tǒng)的損傷［12］。

2．延緩神經(jīng)系統(tǒng)退行性變：丹皮酚顯著改善D－半乳糖誘導(dǎo)的老年大鼠認(rèn)知損毀及對海馬回、顳葉皮質(zhì)的神經(jīng)毒性，并增加大鼠大腦中乙酰膽堿、谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶（SOD）儲(chǔ)備，減少丙二醛（MDA）水平［13］。

四、抗腫瘤作用

1．抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)凋亡：丹皮酚呈濃度依賴性的下調(diào)大鼠胃癌細(xì)胞株的BcL－2基因表達(dá)、上調(diào) Bax 表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)［14］。Sun等［15］報(bào)道，丹皮酚誘導(dǎo)在體動(dòng)物肝癌細(xì)胞凋亡及下調(diào)Bcl－2/Bax比值，而且升高了該動(dòng)物脾細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活化后IL－2、TNF－α的表達(dá)。丹皮酚能抑制直腸癌細(xì)胞增殖，并與化療藥物存在協(xié)同增效作用［16］。

2．抑制瘤細(xì)胞遷移與腫瘤新生血管的形成：25 μg/ml丹皮酚可降低纖維肉瘤HT－1080細(xì)胞的生存力，但對于HUVECs無影響，12．5 μg/ml丹皮酚能降低HT－1080細(xì)胞PI3K、AKT磷酸化及VEGF的表達(dá)，從而抑制腫瘤血管生成和腫瘤增生［17］。丹皮酚不僅能抑制HUVEC增殖及新生血管形成，而且能通過下調(diào)人纖維肉瘤細(xì)胞MMP2、MMP9的表達(dá)，從而抑制基質(zhì)溶解，抑制瘤細(xì)胞浸潤［18］。

3．與化療藥物的協(xié)同增效作用：丹皮酚能誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞HepG2凋亡、阻滯細(xì)胞分裂，還與順鉑、阿霉素、5－FU 等協(xié)同，增加上述藥物的抗腫瘤效果，但不增加其毒副作用［19］。

4．調(diào)控抑癌基因/致癌基因表達(dá)：丹皮酚能上調(diào)抑癌基因PTEN，下調(diào)致癌基因蛋白激酶B（AKT）表達(dá)，引起肝癌細(xì)胞DNA斷裂［20］。

五、糖尿病防治

1．丹皮酚呈時(shí)間－劑量依賴性抑制糖尿病大鼠烯醇丙酮酸磷酸羧基酶（PEPCK）轉(zhuǎn)錄，從而減弱糖異生過程。上述作用無其他細(xì)胞毒性，且不受胰島素抵抗的影響［21］。

2．體外實(shí)驗(yàn)表明［22］，丹皮酚阻滯小腸黏膜刷狀緣上皮細(xì)胞對于葡萄糖的吸收，同時(shí)促進(jìn)脂肪細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞對于葡萄糖的攝取和利用，從而降低血糖水平。

六、抗微生物感染

丹皮酚對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌以及白色念珠菌、熱帶念珠菌、光滑球擬酵母菌等均有很強(qiáng)的抗菌活性，此外能防治多種致病微生物誘發(fā)的感染性疾病。預(yù)先予以丹皮酚能有效降低脂多糖刺激大鼠的病死率及心肺腎器官損傷，此保護(hù)作用與丹皮酚下調(diào)相關(guān)細(xì)胞因子TNF－α、IL－β血清水平，升高IL－10的水平有關(guān)［23］。另有報(bào)道［24］顯示，與對照組相比，30 mg/kg丹皮酚能顯著提高脂多糖／半乳糖誘導(dǎo)的膿毒血癥動(dòng)物的生存率，并降低肝臟損傷程度。此外，丹皮酚具備良好的殺螨改善，可用于皮膚螨蟲病的改善［25］。

七、其他作用

1．丹皮酚顯著抑制乙醇灌胃大鼠的酒精性肝損害，降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平、減少肝細(xì)胞脂肪變性和炎性細(xì)胞的浸潤及肝細(xì)胞的凋亡［26］。

2．丹皮酚呈劑量依賴性抑制酪氨酸酶活性及黑色素形成，并能有效抑制黑色素向角質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而減輕皮膚色素沉著［27］。丹皮酚抑制黑色素形成與其減弱cAMP反應(yīng)元素結(jié)合蛋白磷酸化有關(guān)，同時(shí)丹皮酚的上述效果受c－jun氮端激酶/應(yīng)激活化的蛋白激酶（JNK/SAPK）的影響［28］。

3．丹皮酚通過ERK、P38、NF－κB途徑抑制巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M－CSF）誘導(dǎo)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞向破骨細(xì)胞的分化減少破骨細(xì)胞的形成，預(yù)防骨質(zhì)疏松［29］?？傊?，丹皮酚是一種具備多種臨床改善的中藥有效成分，在多系統(tǒng)、多器官疾病防治中發(fā)揮作用。目前有關(guān)丹皮酚的藥理作用分析正在逐步深入。

為了進(jìn)一步提高丹皮酚的產(chǎn)量、提純精度、利于吸收，其相關(guān)藥劑學(xué)、藥物化學(xué)、分子合成等方面的研究也在蓬勃開展，相信丹皮酚這一古老中藥牡丹皮的主要藥效成分，將會(huì)在臨床中發(fā)揮更大作用。需要油用牡丹籽的可以聯(lián)系我們http://www.bzsyx.com.cn/